موٹاپے کے علاج کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ، Retatrutide کا فیز 2 کلینیکل ٹرائل

پس منظر اور مطالعہ ڈیزائن

Retatrutide (LY3437943) ایک نئی سنگل پیپٹائڈ دوا ہے جو چالو کرتی ہےبیک وقت تین ریسیپٹرز: GIP، GLP-1، اور گلوکاگن۔ موٹاپے والے لیکن ذیابیطس کے بغیر افراد میں اس کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے، ایک مرحلہ 2، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل کیا گیا (NCT04881760)۔ کُل338 شرکاءBMI ≥30، یا ≥27 کے ساتھ کم از کم ایک وزن سے متعلق کموربڈیٹی کے ساتھ، پلیسبو یا ریٹاٹروٹائڈ (1 ملی گرام، دو ٹائٹریشن شیڈول کے ساتھ 4 ملی گرام، دو ٹائٹریشن شیڈول کے ساتھ 8 ملی گرام، یا 12 ملی گرام) ہفتے میں ایک بار ذیلی انجیکشن کے ذریعے 48 ہفتے میں دیے جانے کے لیے بے ترتیب بنائے گئے تھے۔ دیبنیادی نقطہ24 ہفتوں میں جسمانی وزن میں فی صد تبدیلی تھی، جس میں ثانوی اختتامی نکات شامل ہیں جن میں 48 ہفتوں میں وزن میں تبدیلی اور واضح وزن میں کمی کی حد (≥5%, ≥10%, ≥15%) شامل ہیں۔

کلیدی نتائج

• 24 ہفتے: کم سے کم مربع کا مطلب بنیادی لائن کے نسبت جسمانی وزن میں فیصد تبدیلی تھی۔

  • پلیسبو: −1.6%

  • 1 ملی گرام: −7.2%

  • 4 ملی گرام (مشترکہ): −12.9%

  • 8 ملی گرام (مشترکہ): −17.3%

  • 12 ملی گرام: −17.5%

• 48 ہفتے: جسمانی وزن میں فی صد تبدیلی تھی۔

  • پلیسبو: −2.1%

  • 1 ملی گرام: −8.7%

  • 4 ملی گرام (مشترکہ): −17.1%

  • 8 ملی گرام (مشترکہ): −22.8%

  • 12 ملی گرام: −24.2%

48 ہفتوں میں، طبی لحاظ سے بامعنی وزن میں کمی کی حد کو حاصل کرنے والے شرکاء کا تناسب حیران کن تھا:

• ≥5% وزن میں کمی: 27% پلیسبو بمقابلہ 92-100% فعال گروپوں میں

• ≥10%: 9% پلیسبو بمقابلہ 73-93% فعال گروپوں میں

• ≥15%: 2% پلیسبو بمقابلہ 55–83% فعال گروپوں میں

12 ملی گرام گروپ میں، تک26% شرکاء نے اپنے بنیادی وزن کا ≥30% کھو دیا۔، وزن میں کمی کی ایک شدت جس کا موازنہ بیریاٹرک سرجری سے کیا جاسکتا ہے۔

حفاظت
سب سے زیادہ عام منفی واقعات معدے (متلی، الٹی، اسہال) تھے، عام طور پر ہلکے سے اعتدال پسند اور خوراک سے متعلق۔ کم ابتدائی خوراک (2 ملی گرام ٹائٹریشن) نے ان واقعات کو کم کیا۔ دل کی دھڑکن میں خوراک سے متعلق اضافہ دیکھا گیا، جو 24 ہفتے میں عروج پر تھا، پھر گرتا تھا۔ منقطع ہونے کی شرح فعال گروپوں میں 6–16% تک تھی، جو پلیسبو سے کچھ زیادہ تھی۔

نتائج
ذیابیطس کے بغیر موٹاپا والے بالغوں میں، 48 ہفتوں کے لئے ہفتہ وار subcutaneous retatrutide تیار کیا جاتا ہےجسم کے وزن میں کافی، خوراک پر منحصر کمیکارڈیو میٹابولک مارکر میں بہتری کے ساتھ (~24% تک کا مطلب سب سے زیادہ خوراک پر نقصان)۔ معدے کے منفی واقعات اکثر ہوتے تھے لیکن ٹائٹریشن کے ساتھ قابل انتظام تھے۔ ان فیز 2 کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ریٹاٹروٹائڈ موٹاپے کے لیے ایک نئے علاج کے معیار کی نمائندگی کر سکتا ہے، بڑے، طویل مدتی فیز 3 ٹرائلز میں زیر التواء تصدیق۔