Vardenafil Dihydrochloride عضو تناسل کا علاج 224785-91-5

فارماسولوجیکل ایکشن
یہ دوا ایک فاسفوڈیٹریس قسم 5 (PDE5) روکنے والا ہے۔ اس دوا کی زبانی انتظامیہ عضو تناسل کے معیار اور مدت کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتی ہے، اور عضو تناسل کے شکار مرد مریضوں میں جنسی زندگی کی کامیابی کی شرح کو بہتر بنا سکتی ہے۔ عضو تناسل کا آغاز اور دیکھ بھال کاورنوسل ہموار پٹھوں کے خلیوں کی نرمی سے متعلق ہے، اور سائکلک گوانوسین مونو فاسفیٹ (سی جی ایم پی) کیورنوسل ہموار پٹھوں کے خلیوں کی نرمی کا ثالث ہے۔ یہ دوا phosphodiesterase قسم 5 کو روک کر cGMP کے گلنے سے روکتی ہے، اس طرح cGMP کے جمع ہونے، corpus cavernosum کے ہموار پٹھوں کی نرمی، اور عضو تناسل کو کھڑا کرنے کا سبب بنتا ہے۔ phosphodiesterase isozymes 1, 2, 3, 4, اور 6 کے مقابلے میں، اس دوا میں قسم 5 فاسفوڈیٹریس کے لیے اعلیٰ انتخابی صلاحیت ہے۔ کچھ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ فاسفوڈیسٹراز قسم 5 پر اس کی سلیکٹیوٹی اور روک تھام کا اثر دوسرے فاسفوڈیسٹراز قسم 5 روکنے والوں سے بہتر ہے۔ قسم فاسفوڈیسٹریس روکنے والے کم ہیں۔

دواؤں کی خصوصیات اور ایپلی کیشنز

1. جب CYP 3A4 inhibitors (جیسے ritonavir، indinavir، saquinavir، ketoconazole، itraconazole، erythromycin، وغیرہ) کے ساتھ مل کر استعمال کیا جائے تو یہ جگر میں اس دوا کے میٹابولزم کو روک سکتا ہے، یہ پلازما کے ارتکاز کو بڑھاتا ہے، ہائپوسائڈریشن کی نصف زندگی کو بڑھاتا ہے، اور اس طرح کے ردعمل کو بڑھاتا ہے۔ بصری تبدیلیاں، سر درد، چہرے کا جھکاؤ، پرائیاپزم)۔ اس دوا کو ritonavir اور indinavir کے ساتھ ملا کر پرہیز کرنا چاہیے۔ جب erythromycin، ketoconazole اور itraconazole کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے، تو اس دوا کی زیادہ سے زیادہ خوراک 5 ملی گرام سے زیادہ نہیں ہونی چاہیے، اور ketoconazole اور itraconazole کی خوراک 200 mg سے زیادہ نہیں ہونی چاہیے۔
2. نائٹریٹ لینے والے یا نائٹرک آکسائیڈ ڈونر تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں کو اس دوا کو ملا کر استعمال کرنے سے گریز کرنا چاہئے۔ اس کی کارروائی کا طریقہ کار مزید بڑھانا ہے۔سی جی ایم پی کا ارتکاز، جس کے نتیجے میں اینٹی ہائپرٹینسی اثر میں اضافہ ہوتا ہے اور دل کی شرح میں اضافہ ہوتا ہے۔ جب α-رسیپٹر بلاکرز کے ساتھ مل کر استعمال کیا جائے تو یہ اینٹی ہائپرٹینسی اثر کو بڑھا سکتا ہے اور ہائپوٹینشن کا باعث بن سکتا ہے۔ لہذا، اس دوا کا استعمال ان لوگوں کے لیے ممنوع ہے جو α-receptor blockers استعمال کر رہے ہیں۔ ایک درمیانی چکنائی والی خوراک (چربی کیلوریز کا 30%) اس دوا کی 20 ملی گرام کی واحد خوراک کے فارماکوکینیٹکس پر کوئی خاص اثر نہیں رکھتی تھی، اور زیادہ چکنائی والی خوراک (چربی کیلوریز کا 55% سے زیادہ) اس دوا کے عروج کے وقت کو طول دے سکتی ہے اور خون میں اس دوا کے ارتکاز کو کم کر سکتی ہے جس کی چوٹی تقریباً 18% ہے۔

دواسازی
زبانی انتظامیہ کے بعد یہ تیزی سے جذب ہو جاتا ہے، زبانی گولی کی مطلق جیو دستیابی 15% ہے، اور چوٹی کا اوسط وقت 1h (0.5-2h) ہے۔ زبانی حل 10mg یا 20mg، اوسط چوٹی کا وقت 0.9h اور 0.7h ہے، اوسط چوٹی پلازما حراستی بالترتیب 9µg/L اور 21µg/L ہے، اور منشیات کے اثر کی مدت 1h تک پہنچ سکتی ہے۔ اس دوا کی پروٹین بائنڈنگ کی شرح تقریباً 95 فیصد ہے۔ 20 ملی گرام کی ایک زبانی خوراک کے 1.5 گھنٹے بعد، منی میں منشیات کا مواد خوراک کا 0.00018٪ ہے۔ دوا بنیادی طور پر جگر میں cytochrome P450 (CYP) 3A4 کے ذریعے میٹابولائز ہوتی ہے، اور تھوڑی مقدار میں CYP 3A5 اور CYP 2C9 isoenzymes کے ذریعے میٹابولائز ہوتی ہے۔ اہم میٹابولائٹ M1 ہے جو اس دوا کے پائپرازین ڈھانچے کے ڈیتھیلیشن سے تشکیل پاتا ہے۔ M1 میں phosphodiesterase 5 کو روکنے کا اثر بھی ہوتا ہے (کل افادیت کا تقریباً 7%)، اور اس کا خون کا ارتکاز والدین کے خون کے ارتکاز کا تقریباً 26% ہے۔ ، اور مزید میٹابولائز کیا جاسکتا ہے۔ پاخانہ اور پیشاب میں میٹابولائٹس کی شکل میں ادویات کے اخراج کی شرح بالترتیب 91% سے 95% اور 2% سے 6% ہے۔ کل کلیئرنس کی شرح 56 L فی گھنٹہ ہے، اور پیرنٹ کمپاؤنڈ اور M1 کی نصف زندگی تقریباً 4 سے 5 گھنٹے ہے۔